В прорывном исследовании, касающемся Альцгеймера, ученые доказали, что болезнь можно диагностировать как минимум за 7 лет до появления амилоидных бляшек в мозге — сегодня они считаются самым ранним диагностическим признаком недуга.
Статья об этом вышла на днях в Nature Neuroscience (приложение к авторитетнейшему журналу «Нейче» по нейробиологии).
Золотой стандарт скоро будет не золотым
«Мы обнаружили, что структурные изменения в мозге происходят за много лет до того, как на ПЭТ-сканировании, используемом в настоящее время для выявления самых ранних признаков болезни Альцгеймера, обнаруживается большое количество бляшек, — говорит исследователь Джеймс Майкл из Университета Осло. — Мы выявили самый ранний на сегодняшний день признак, видимый на снимках головного мозга, который может быть полезен для отслеживания течения заболевания до появления симптомов и может помочь в его более ранней диагностике».
Сейчас золотым стандартом в диагностике болезни Альцгеймера является наличие амилоидных бляшек и тау-клубков в мозге.
«Парадокс утолщения коры»
В новом исследовании международная группа ученых проанализировала более 4500 снимков МРТ (магнитно-резонансная томография) и около 1600 ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография), полученных от здоровых пожилых людей, за которыми наблюдали в течение почти 20 лет.
Благодаря этому, они смогли как бы посмотреть в прошлое: оценить изменения в мозге задолго до появления в нём амилоидных бляшек. И что они обнаружили, оказалось удивительным. Это назвали «парадоксом утолщения коры». Мы все хорошо знаем, что мозг по мере старения усыхает, а его кора (наружный слой нейронов, образующих серое вещество мозга) истончается. Так вот у кого в будущем в мозге появлялись амилоидные бляшки, в коре происходили противоположные изменения: она утолщалась, а если иногда и становилась немного тоньше, то темпы этого были медленнее, чем у людей без Альцгеймера в будущем.
Ученые в первую очередь объясняют это нейровоспалением. Оно возникает в ответ на появление в коре первых, еще единичных и растворимых молекул амилоида: мозг начинает отекать и воспаляться на микроуровне задолго до того, как эти молекулы склеятся в бляшки. Этот процесс воспаления и сопутствующий ему отёк определяются при МРТ как утолщение коры.
Почему открытие критически важно?
После него можно выстроить следующую последовательность развития болезни Альцгеймера:
1. Появление в крови или ликворе бета-амилоида и тау-белка за 10-20 лет до отложения их в виде бляшек и клубков в мозге.
2. За 7-10 лет до этих бляшек и клубков можно выявить изменения толщины коры на МРТ.
3. Обнаружение плотных амилоидных бляшек в мозге.
4. Через несколько лет после этого в мозге происходит массовое накопление тау-белка, гибель нейронов, истончение коры и появление первых симптомов деменции.
Новый промежуточный пункт № 2 на этом маршруте позволяет гораздо точнее прогнозировать болезнь Альцгеймера, все-таки это уже поражение мозга, а не биохимические сдвиги в крови. И на основании этого целенаправленно и более специфично проводить профилактику болезни.
Ещё это можно использовать для оценки эффективности терапии. А также открытие позволяет расширить поиск биомаркеров и сместить фокус на разработку лекарств, нацеленных на иные (не амилоидные) механизмы, происходящие в мозге на самых ранних стадиях.
