Миллионы людей в мире лечатся статинами, это наиболее часто принимаемые лекарства. Они снижают холестерин и защищают от инфарктов и инсультов — главных причин преждевременной смерти. Но у ряда пациентов они приводят к серьезным проблемам с мышцами.
Чаще всего это проявляется болями в мышцах (миалгия), их слабостью и трудностями при физической работе. Такой побочный эффект, по разным оценкам, поражает от 7 до 29 % людей, принимающих статины. И из-за этого многие люди вынуждены снижать дозу или вовсе отказываться от лечения, ставя под угрозу здоровье своего сердца.
Не холестерин, а иммунитет
До недавнего дня врачи и ученые плохо понимали точную причину этой проблемы. Считалось, что дело может быть как-то связано и самим холестерином. Но новое исследование ученых из Университета Макмастера (Канада), опубликованное в авторитетном журнале Science Advances («Научные достижения»), полностью меняет представление об этом процессе.
Исследователи обнаружили неожиданный биологический механизм. Проблема кроется не в сосудах, а глубоко внутри мышечных клеток. Статины вмешиваются в то, как клетки производят энергию. Из-за этого клетка начинает испытывать энергетический стресс.
В ответ на этот стресс иммунная система самой мышечной ткани бьет тревогу. Внутри клеток активируется специальный защитный белок-часовой, имеющий сложное название инфламмасома NLRP3. В норме он должен защищать нас от бактерий, но здесь он ошибочно принимает сбой в обмене веществ за нападение врага. Этот внутренний иммунный ответ запускает воспаление и повреждает саму мышечную ткань, вызывая боль и слабость.
Чтобы доказать это, ученые провели эксперименты на культурах человеческих мышечных клеток и на мышах. Когда они заблокировали работу инфламмасомы NLRP3 с помощью специальных молекул, большая часть повреждений исчезла. Мышцы оставались здоровыми даже при воздействии статинов.
Главный вывод исследования
Самое важное открытие заключается в том, что механизм повреждения мышц отделен от механизма снижения холестерина. Лекарство калечит мышцы не потому, что чистит сосуды, а из-за побочного удара по клеточному метаболизму и ошибочной реакции иммунитета. По словам старшего автора исследования, профессора Джонатана Шерцера, это означает, что в будущем станет возможным защитить мышцы, не ослабляя главный полезный эффект препаратов для сердечно-сосудистой системы.
«Самое важное в нашем открытии заключается в том, что механизм, вызывающий побочные эффекты со стороны мышц, по-видимому, отделен от механизма, снижающего уровень холестерина, — говорит Джонатан Шерцер, профессор кафедры биохимии и биомедицинских наук Университета Макмастера и старший автор исследования. — Это позволяет предположить, что в будущем станет возможно воздействовать на побочные эффекты, не вмешиваясь в полезные, которые делают статины такими ценными».
Что будет дальше?
Пока рано говорить о создании чудо-таблетки, которую можно будет пить вместе со статинами для защиты мышц. Результаты получены в лаборатории, и впереди еще долгий путь клинических испытаний на людях. Однако теперь у фармацевтов есть четкие мишени для разработки новых препаратов: блокировать белок NLRP3 или ослабить его действие какими-либо другими способами.
Кроме того, понимание связи между энергетикой клетки и иммунитетом поможет изучать побочные эффекты и других лекарств, вызывающих усталость и боли в мышцах.
Это открытие дарит надежду миллионам сердечников. Возможно, совсем скоро страх перед мышечной болью перестанет быть причиной отказа от статинов, и лечение сердечно-сосудистых заболеваний станет более безопасным и комфортным.
О других исследованиях развития статиновой миопатии мы писали ранее.
