Недавнее исследование оксфордских ученых, приоткрыло завесу над одной из главных загадок онкологии — почему у одних мужчин рак простаты развивается стремительно, а у других годами остается вялотекущим? Оказалось, ответ можно найти в анализе крови, который был взят за десять лет до первых симптомов.
Об этом aif.ru рассказал доктор медицинских наук, профессор Михаил Корякин.
В основе исследования лежит анализ данных проекта EPIC (Европейское проспективное исследование рака и питания). Ученые изучили образцы крови 982 мужчин, у которых впоследствии был диагностирован рак простаты, и сравнили их с образцами 1573 здоровых участников из контрольной группы.
В каждом образце был измерен уровень более 6000 различных белков, а наблюдение за участниками велось на протяжении 16 лет. Такой подход позволил ученым найти те биологические маркеры, которые сигнализировали о будущей болезни задолго до ее клинического проявления.
Ключевым открытием стало разделение белковых маркеров на две группы, соответствующие разным сценариям развития болезни.
Первая группа — раннее предупреждение (за 15+ лет)
Были идентифицированы 12 белков, связанных с самим фактом развития рака простаты в отдалённом будущем. Самым примечательным из них стал GZMK— фермент, который вырабатывается иммунитетом для уничтожения аномальных клеток. Его наличие в крови за годы до диагноза указывает на то, что иммунная система может пытаться сдерживать опухоль задолго до того, как болезнь станет заметной.
Вторая группа — маркеры агрессии (за 10+ лет)
Эта группа из 7 белков была связана с развитием агрессивных, опасных для жизни форм рака. Главным среди них оказался ANKRD1, который стабильно ассоциировался с метастазами и летальным исходом. Кроме того, уровни белков, кодируемых известными «драйверными» генами рака (ERBB3, KRAS, NRAS), также были связаны с агрессивными опухолями, которые диагностировали примерно через десять лет.
Это исследование — не первая попытка заглянуть в прошлое пациента через исследование крови. Ранее в рамках UK Biobank учёные проанализировали 1 463 белка у 23 825 мужчин без рака простаты и выявили два белка-предиктора: TSPAN1, уровень которого начинал расти примерно за 9 лет до диагноза, и GP2 — за 6 лет. Комбинация этих маркеров с демографическими данными показала умеренно хорошую предсказательную способность (AUC 0,728).
В более позднем анализе ученые изучали 4 712 белков у 9 391 человека для оценки риска семи видов рака. Было подтверждено, что около 90% выявленных белков-маркеров связаны с долгосрочным риском и прослеживаются более чем за 5 лет до диагноза, включая уже известные маркеры рака простаты KLK3 и ACP3. Были и важные уроки. Тест 4Kscore, эффективный при уже повышенном ПСА, в рамках EPIC не превзошёл простой анализ на общий ПСА и возраст при прогнозировании агрессивного рака за 8,6 года до диагноза.
Ценность открытия заключается в понимании механизмов. Исследование показывает, что агрессивный рак простаты — это не просто внезапно возникшая опухоль, а результат биологических изменений, которые можно обнаружить за годы до клинических проявлений. Это открывает путь к созданию принципиально новых скрининговых тестов, способных выявлять мужчин из группы высокого риска задолго до появления симптомов.
Кроме того, такие исследования — важный шаг к персонализированной медицине, где тактика наблюдения или лечения будет определяться не только возрастом и уровнем ПСА, но и индивидуальным молекулярным профилем крови.
Однако, как подчёркивают сами авторы, до внедрения таких тестов в клиническую практику ещё далеко. Выявленные белковые ассоциации в большинстве своём были умеренными, и учёные пока не могут с уверенностью сказать, что эти маркеры значительно улучшат прогнозирование по сравнению с существующими методами. На данном этапе речь идёт о фундаментальном научном прорыве, который даёт новые мишени для изучения и требует подтверждения в независимых исследованиях.
