Разработан совершенно новый подход к снижению холестерина, который в испытании показал свою высокую эффективность и безопасность. Формально лечение сводится к одной внутривенной инъекции, работающей не менее одного-полутора лет. Метод проходит апробацию и еще не скоро будет доступен в практической медицине.
Результаты исследований опубликованы в знаменитом New England Journal of Medicine («Медицинский журнал Новой Англии»).
Испытания проведены на людях
Речь о совершенно новом генотерапевтическом подходе, при котором редактируется ген, играющий ключевую роль в обмене холестерина. Прочитав это, многие наверняка разведут руками: мол, это только эксперименты на мышках, и до людей дело не дойдет еще многие десятки лет. Они ошибаются, данное исследование — это первая фаза клинических испытаний, оно проведено уже на людях, и это говорит о том, что ждать его годы, а не десятилетия. Его цель — оценка безопасности и эффективности разных доз препарата в небольшой группе пациентов. Проводили его ученые Университетского колледжа Лондона.
В клиническом испытании участвовали 35 человек с наследственной формой очень высокого холестерина (гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия) или с преждевременной ишемической болезнью сердца (её причиной бывает атеросклероз сосудов сердца из-за высокого холестерина).
Их разбили на 6 групп в зависимости от дозы генотерапевтического препарата. Её вводили однократно и потом наблюдали за пациентами 28 дней, а за некоторыми наблюдение продолжалось до 18 месяцев. Даже при самой высокой дозе серьезных побочных эффектов не наблюдалось. Отмечались лишь легкие преходящие инфузионные реакции, которые вообще бывают при внутривенном ведении лекарств, и небольшие изменения печеночного фермента АЛТ (что при назначении лекарств от холестерина не редкость).
В чем суть терапии?
Генотерапевтический препарат отключает ген PCSK9. Интересно, что сейчас уже есть лекарства, которые блокируют этот ген и эффективно снижают холестерин, мы писали о них ранее.
Механизм их действия нам подробно объяснял кандидат медицинских наук, врач-кардиолог Ярослав Ашихмин. Все началось с генетического изучения людей, у которых холестерин очень низкий даже в пожилом возрасте. Благодаря этому у них не развивается атеросклероз и очень редко бывают связанные с ним инфаркты и инсульты. У них обнаружили мутацию в гене PCSK9, он участвует в уничтожении рецепторов, связывающих «плохой холестерин» (ЛПНП), плавающий в крови, и пускают его на переработку в печень. Если таких рецепторов много, холестерин из крови активно выводится, тем самым снижается риск атеросклероза. Если же рецепторов мало, наоборот, его больше остаётся в крови, и он способствует развитию атеросклеротических бляшек. Разрушение этих рецепторов активирует фермент PCSK9, контролируемый одноименным геном. У людей с его мутацией этого фермента очень мало, и, следовательно, рецепторы почти не разрушаются, поэтому холестерин невысокий.
Новый метод снижает холестерин на 62 %
Новый генотерапевтический препарат как раз и редактирует ген PCSK9, делая его неактивным. Исследование показало, что чем больше доза, тем сильнее блокада. Например, в дозе 0,3 мг/кг снижение уровня PCSK9 происходило на 51 %, а в дозе 1,0 мг/кг — на 88 %. Соответственно, это приводило к снижению в крови уровня плохого холестерина на 9 и 62 %. Последние цифры говорят об очень эффективном действии препарата, это поможет очень многим пациентам. И важно, что эффект одной дозы сохраняется долго, его наблюдали у пациентов в течении 1-1,5 лет.
Если метод лечения и дальше подтвердит свою эффективность и безопасность в более масштабных исследованиях (а они уже проводятся), речь может идти о том, что статины и даже другие современные препараты для снижения холестерина могут уйти в прошлое.
«Пока еще рано делать выводы, но это чрезвычайно важная веха, — говорит один из руководителей исследования, врач-кардиолог, профессор Рияз Патель из Института медицинской информатики Университетского колледжа Лондона. — Наши результаты показывают, что технология работает, безопасна и помогает снизить уровень холестерина до значений, сопоставимых с теми, которые достигаются с помощью существующих лекарств (так действуют только ингибиторы фермента PCSK9, статины гораздо слабее снижают холестерин — прим. ред.). Эта терапия потенциально может обеспечить однократный способ лечения очень распространенного заболевания, что в долгосрочной перспективе способно кардинально изменить ситуацию в предотвращении инфарктов и инсультов».
