Де Вито родился в 17 ноября 1944 года в итало-американской семье парикмахеров в Нептьюне в США. Актёр, режиссёр, продюсер, прославившийся десятками картин, стал знаменитым артистом не благодаря, а вопреки родителям.
Все в семье де Вито посвятили себя парикмахерскому делу — для итальянцев продолжение семейных традиций свято. Парня тоже ждали белые простыни, помазок с бритвой и ножницы. О чем он не грезил ни минуты. Поэтому Денни, чтобы достичь своей мечты стать актером, пришлось пойти на обман. В интервью «АиФ» он признавался: «Папа и мама всегда навязывали мне своё мнение. Если бы послушал отца, был бы парикмахером, как и все у нас. Когда я уезжал в Голливуд учиться на актёра, сказал, что подучусь на гримёра и вернусь работать в наш семейный салон красоты визажистом. Только так меня и отпустили».
«Я даже сочувствую высоким, — говорил артист АиФ.ru — Бред Питт и Джуд Лоу никогда бы не исполнили пингвина. А мне довелось сыграть эту удивительную птицу!» Де Вито утверждает, что в работе над ролью ему помогла система Станиславского. Он погрузился в фантазии: каково это — быть пингвином на льдине? «Я представлял себя большой птицей, которая никогда не сможет летать... Печальные ощущения!»
В отличие от своих коллег по актерскому цеху, де Вито был женат лишь однажды. Со своей супругой Реей они вместе живут всю жизнь и родили троих детей... Но и в этой идеальной семье не обошлось без кризиса — однажды они разъехались на целый год. Но по истечении этого времени поняли, что сделали ошибку, расставшись. И снова стали жить вместе. Конечно, де Вито — богатый человек, влиятельный продюсер, и ряды молодых артисток не раз атаковали его своим вниманием. Более того, сам актер говорит, что порой ему бывает непросто — все-таки он мужчина, и не замечать красивых женщин, тем более в Голливуде, кишащем красотками, невозможно.
С соблазнами Денни борется непростым, но действенным способом — включает голову: «Нужно быть взрослым мальчиком и понимать: из-за сиюминутной слабости ты можешь потерять всё».
По признанию де Вито, он благодарен жене за то, что она пережила вместе с ним те трудные времена, когда он был бедным начинающим актером: «Мы с женой вместе с самого начала моей карьеры. Познакомились, оба были начинающими артистами. Она прошла со мной все трудности жизни — и в беде, когда у нас совсем не было денег, и в радости, когда я получал за свои картины престижные международные награды».
Благодаря своим итальянским корням де Вито исповедует культ семьи. Главное в его жизни — жена, дочери и сын. Он с легкостью отодвигал работу в сторону, когда рождались дети: «Когда жена рожала, я на время всё оставлял и полностью посвящал себя моим родным». Своим детям — Люси, Грейс и Даниэлю — знаменитый актер был самым что ни на есть лучшим педагогом: он читал им книги, проверял домашние задания. Репетиторам и няням доверять процесс воспитания детей нельзя, по его мнению, иначе не известно, какой получится из этих детей потом «продукт»: «С этими маленькими засранцами всё время нужно быть начеку. Это как варить кофе: только отвернулся — и он уже на плите!»
Секрет своего чувства юмора и оптимизма де Вито раскрывает с легкостью: он старается исключить негатив в своей жизни, не говорит о политике и неприятных вещах. Артист также активно занимается благотворительностью. По его признанию, это тоже помогает ему чувствовать себя значимым для общества человеком: «Можно быть коротышкой, да кем угодно! Главное — будьте с большой душой! Нужно делать добро. Как говорил мой персонаж из "Такси": если не сделать добра сегодня — завтра будешь жевать грязь.
А ещё де Вито открыт всему новому. Он считает, что нельзя застаиваться и идти проторенными дорожками: «Нужно не бояться экспериментов. В могиле вы уже ничего не попробуете, так что надо спешить. Ешьте новую еду, найдите ещё одно хобби, посетите необычные места». У де Вито есть, кстати, помимо посадки необычных пород кактуса у своего дома еще одно хобби: в любой стране мира, где он оказывается, он делает фотографию своей босой ноги на фоне главных достопримечательностей этого места. Фото ноги с Красной площади знаменитость особенно гордится, замечая: «Кстати, там красиво!»
Денни Де Вито: «Я хотел бы сыграть маленькую девочку!» 
Лариса Гузеева: «Про измену лучше не знать!» 
Антон Макарский и Виктория Морозова поделились секретами семейного счастья 
